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ERM-DA482/IFCC腦脊液中的ABETA 42

英文名稱：ABETA 42 IN CEREBROSPINAL FLUID (CSF)(high level)

品牌：歐洲標(biāo)準(zhǔn)局ERM標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

β-淀粉樣多肽-42(Amyloidβ-42,簡(jiǎn)稱Aβ42)是存在于阿爾茨海默病(AlzheimerChemicalbook'sDisease,AD)患者腦組織中的特異病理改變之物,同時(shí)它在AD患者的腦積液及血漿中有所改變。

結(jié)構(gòu)

在溶液中，一定濃度的A342從無(wú)規(guī)則卷曲逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榻化B的β-片層結(jié)構(gòu)，最終形成成熟的纖維結(jié)構(gòu)。在這個(gè)過(guò)程中，作為聚集過(guò)程的中間產(chǎn)物的低聚物，被認(rèn)為是Aβ42的主要毒性形式。大致根據(jù)通過(guò)分子篩分離這些可溶低聚體物的孔度大小，以分子量進(jìn)行分類(lèi)，這些可溶的低聚物可被分為低分子量(MW)(2-8個(gè)單體)和高分子量(20-40個(gè)單體)兩種。在低濃度條件下，Aβ42的二聚體是寡聚體中的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。而圓二色譜的結(jié)果顯示低分子量的寡聚體主要的二級(jí)結(jié)構(gòu)形式是β折疊，這與高分子量的聚集體是不同的，說(shuō)明它們比高分子量聚集形式更容易折疊成β-片層結(jié)構(gòu)。

研究發(fā)現(xiàn)能快速形成-片層結(jié)構(gòu)的低聚物具細(xì)胞毒性。雖然表面帶有大量的負(fù)電荷膜的Aβ在溶液中多以螺旋的二級(jí)結(jié)構(gòu)存在，但A342的單體由于表面的雙分子膜的相互結(jié)合卻導(dǎo)致了聚集過(guò)程中β-片層結(jié)構(gòu)形成，目前仍尚不明確的是這些低聚體在什么階段開(kāi)始轉(zhuǎn)變二級(jí)結(jié)構(gòu)為形成原纖維和纖維結(jié)構(gòu)提供內(nèi)核的。正是這些可溶的低聚物導(dǎo)致了對(duì)大腦細(xì)胞的致死性損害，這類(lèi)寡聚體對(duì)淀粉樣纖維的生長(zhǎng)和沉積都具有決定性。這些可溶性Aβ低聚物的存在與可逆的記憶丟失癥狀也相關(guān)聯(lián)密切。而且可溶性Aβ低聚物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可通過(guò)低聚物特異性抗體而得到抑制。

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